子宮内膜がんにおける免疫療法の応用
はじめに
子宮内膜がん（子宮体がん）は、近年増加傾向にある婦人科がんの一つです。その多くは早期に発見されれば手術や放射線療法、化学療法により比較的良好な予後が得られます。しかし、進行例や再発例では治療が難しく、新たな治療選択肢が求められてきました。
近年、がん治療の分野で大きな注目を集めているのが免疫療法です。中でも、dMMR（DNAミスマッチ修復欠損）を有する腫瘍に対する効果が高いことが報告されており、子宮内膜がんでも有望なアプローチとして期待されています。本コラムでは、このdMMR腫瘍に対する免疫療法の効果や臨床試験の進展状況、今後の展望について解説します。
子宮内膜がんとdMMR腫瘍の特徴
dMMRとは、DNAのミスマッチ修復機能に欠損がある状態を指します。正常な細胞では、DNAに生じた誤りを修復するメカニズムが備わっていますが、dMMR細胞ではこの修復がうまく働かず、突然変異が蓄積しやすくなります。こうした腫瘍はMSI-High（マイクロサテライト不安定性が高い）とも呼ばれることがあり、さまざまな変異を抱えるため、免疫系から見て強い“異物信号”を発する可能性が高まります。
子宮内膜がんにおいては、dMMR腫瘍は全体の一部を占めるものの、予後が比較的よい場合も多いとされてきました。一方で、再発や進行例では治療選択肢が限られるため、この特性を活かした免疫療法が注目され始めています。
免疫療法の基礎とdMMR腫瘍との関連
免疫療法は、患者が本来備えている免疫力を活用・強化して、がん細胞を攻撃する治療法です。特に重要なのが免疫チェックポイント阻害剤で、PD-1/PD-L1やCTLA-4などの経路をブロックすることで、T細胞の攻撃力を高めます。
dMMR腫瘍は突然変異が多いため、ネオアンチゲンと呼ばれる新たな抗原が生まれやすく、免疫系に「敵」として認識されやすくなります。その結果、免疫チェックポイント阻害剤を用いるとT細胞が強力に腫瘍を攻撃しやすくなるというメカニズムが注目されています。大腸がんの一部で既に報告されているように、dMMR腫瘍を持つ患者では高い奏効率が得られるケースが多く、子宮内膜がんでも同様の効果が期待されるのです。
子宮内膜がんにおける免疫療法の臨床試験状況
代表的な薬剤と試験デザイン
- ペムブロリズマブ（Pembrolizumab）: PD-1阻害剤として多くのがん種に適用されている薬剤で、dMMRやMSI-Highの子宮内膜がんに対する効果を検証する臨床試験が進行中です。
- ニボルマブ（Nivolumab）: 同じくPD-1を標的とする薬剤で、再発・転移性の子宮内膜がんにおける奏効率や安全性が調査されています。
- コンビネーション療法: 免疫チェックポイント阻害剤と化学療法や分子標的薬との併用で、さらに効果を高める試みも行われています。
中間報告や最終結果の概要
いくつかの試験では、進行性子宮内膜がん（特にdMMR腫瘍）に対し、奏効率が20～40％程度、場合によってはそれ以上という報告もあり、従来の治療と比較しても注目に値する結果が得られつつあります。さらに、治療が奏効した患者では、長期寛解が得られる可能性も示唆されており、今後さらにデータが蓄積されれば、標準治療の一角を担うかもしれません。
治療効果と副作用の管理
免疫チェックポイント阻害剤は、腫瘍免疫を高める一方、irAEs（免疫関連有害事象）と呼ばれる副作用を引き起こすリスクもあります。具体的には、自己免疫疾患のような症状が現れることがあり、皮膚、内分泌系（甲状腺など）、肝臓や肺など、多様な臓器が影響を受ける可能性があります。
早期発見と迅速な対応（ステロイドの投与など）が重症化の防止には不可欠です。子宮内膜がんにおいても同様のマネジメントが必要で、患者さんや医療チームが連携して症状をモニターする体制が重要になります。
今後の展望：併用療法や個別化医療への期待
dMMR腫瘍に対する免疫チェックポイント阻害剤単独療法が注目される一方で、併用療法の可能性も検討されています。
- 化学療法との組み合わせ: がん細胞のダメージを増幅し、免疫系の攻撃をサポートする。
- 分子標的薬との併用: 腫瘍の増殖シグナルを抑制しつつ、免疫活性を高める。
- ワクチン療法や新規免疫チェックポイント阻害剤: さらなる個別化医療や精密医療の実現に向け、研究が進む。
腫瘍変異負荷（TMB）や遺伝子解析に基づいた最適化治療が進めば、より高い奏効率と長期生存を期待できるかもしれません。
課題と倫理的・社会的側面
- 治療コスト: 免疫チェックポイント阻害剤は高額になる傾向があり、患者や医療保険制度にとって経済的負担が大きいことが課題です。
- 治療選択と情報提供: 臨床試験の情報が十分に行き届かない場合があり、患者の参加機会のばらつきやインフォームド・コンセントの確立が重要となります。
- 個人差への対応: 免疫療法は“劇的に効くケース”がある一方で効果を示さない場合もあり、適切な患者選択（バイオマーカーの確立）とケアが求められています。
おわりに
dMMR腫瘍を有する子宮内膜がんに対する免疫療法は、これまで選択肢の限られていた再発・進行例にとって、新たな希望となりつつあります。臨床試験の結果や副作用管理の知見が蓄積されれば、より多くの患者さんがこの治療を受けられるようになるかもしれません。
免疫療法は今まさに研究が加速している分野であり、個別化医療の時代を先導する大きな可能性を秘めています。患者や医療従事者にとっては、これらの情報を正しく把握し、治療戦略を練るための連携がますます重要となるでしょう。
【免責事項】本コラムは子宮内膜がんに対するdMMR腫瘍への免疫療法に関する一般的な情報提供を目的としています。実際の治療法選択は、患者個々の状況や主治医の判断によって異なります。具体的な治療計画については、必ず専門の医療機関でご相談ください。
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